Minsklik CYP2C9 en VKORC1 Gen Polymorfisme

Warfarine is in orale antikoagulant dy't op it stuit faak brûkt wurdt yn 'e klinyske praktyk, en is benammen bedoeld foar it foarkommen en behanneljen fan trombo-embolyske sykten. Warfarine hat lykwols in beheind behannelingfinster en ferskilt sterk tusken ferskate rassen en yndividuen. Statistiken hawwe oanjûn dat it ferskil yn stabile doasis by ferskate yndividuen mear as 20 kear kin wêze. De neidielige reaksjebloeding komt foar by 15,2% fan 'e pasjinten dy't elk jier warfarine nimme, wêrfan 3,5% in fatale bloeding ûntwikkelje. Farmakogenomyske stúdzjes hawwe oantoand dat genetysk polymorfisme fan it doelenzym VKORC1 en it metabolike enzym CYP2C9 fan warfarine in wichtige faktor is dy't it ferskil yn 'e doasis warfarine beynfloedet. Warfarine is in spesifike remmer fan fitamine K-epoxide-reduktase (VKORC1), en remt sadwaande de synteze fan stollingsfaktoren wêrby't fitamine K belutsen is en soarget foar antikoagulaasje. In grut oantal stúdzjes hawwe oanjûn dat it genpolymorfisme fan 'e VKORC1-promotor de wichtichste faktor is dy't it ras en yndividuele ferskillen beynfloedet yn 'e fereaske doasis warfarine. Warfarine wurdt metabolisearre troch CYP2C9, en syn mutanten fertrage it metabolisme fan warfarine folle. Yndividuen dy't warfarine brûke hawwe in heger risiko (twa oant trije kear heger) op bloedingen yn 'e iere faze fan gebrûk.