Minsklik ROS1 Fúzjegenmutaasje

ROS1 is in transmembraan tyrosine kinase fan 'e insulinreseptorfamylje. It ROS1-fúzjegen is befestige as in oar wichtich driuwergen foar net-lytse sel longkanker. As fertsjintwurdiger fan in nij unyk molekulêr subtype, is de ynsidinsje fan it ROS1-fúzjegen yn NSCLC. Sawat 1% oant 2% fan ROS1 ûndergiet benammen gen-omrangskikking yn syn eksons 32, 34, 35 en 36. Nei't it fusearre is mei genen lykas CD74, EZR, SLC34A2 en SDC4, sil it trochgean mei it aktivearjen fan 'e ROS1-tyrosine kinase-regio. Abnormaal aktivearre ROS1-kinase kin downstream-sinjaalpaden aktivearje lykas RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR en JAK3/STAT3, wêrtroch't it meidocht oan 'e proliferaasje, differinsjaasje en metastase fan tumorsellen, en kanker feroarsaket. Under ROS1-fúzjemutaasjes is CD74-ROS1 goed foar sawat 42%, EZR goed foar sawat 15%, SLC34A2 goed foar sawat 12%, en SDC4 goed foar sawat 7%. Undersyk hat oantoand dat de ATP-binende side fan it katalytyske domein fan ROS1-kinase en de ATP-binende side fan ALK-kinase in homology hawwe fan maksimaal 77%, sadat de ALK-tyrosinekinase lytse molekule-ynhibitor crizotinib en sa in dúdlik genêzend effekt hawwe yn 'e behanneling fan NSCLC mei fúzjemutaasje fan ROS1. Dêrom is it opspoaren fan ROS1-fúzjemutaasjes it útgongspunt en de basis foar it begelieden fan it gebrûk fan crizotinib-medisinen.