Human ROS1 Fusion Gene Mutaasje

ROS1 is in transmembrane tyrosine kinase fan 'e insulinreceptorfamylje.ROS1-fúzjegen is befêstige as in oar wichtich net-lytse sel longkanker-drivergen.As fertsjintwurdiger fan in nij unyk molekulêre subtype, de ynsidinsje fan ROS1 fúzje gen yn NSCLC Oer 1% oant 2% ROS1 benammen ûndergiet gen rearrangement yn syn exons 32, 34, 35 en 36. Nei it is fusearre mei genen lykas CD74, EZR, SLC34A2, en SDC4, sil it trochgean mei it aktivearjen fan de ROS1 tyrosine kinase regio.Abnormaal aktivearre ROS1 kinase kin streamôfwerts sinjaalpaden aktivearje lykas RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, en JAK3/STAT3, en dêrmei dielnimme oan de proliferaasje, differinsjaasje en metastasis fan tumorzellen, en feroarsaakje kanker.Under ROS1 fúzje mutaasjes, CD74-ROS1 akkounts foar likernôch 42%, EZR ferantwurdet foar likernôch 15%, SLC34A2 akkounts foar likernôch 12%, en SDC4 akkounts foar likernôch 7%.Stúdzjes hawwe oantoand dat de ATP-binende side fan it katalytyske domein fan ROS1-kinase en de ATP-binende side fan ALK-kinase in homology hawwe fan maksimaal 77%, sadat de ALK-tyrosinekinase-lytse molekule-ynhibitor crizotinib ensafuorthinne in dúdlik kuratyf effekt hat yn 'e behanneling fan NSCLC mei fúzjemutaasje fan ROS1.Dêrom is deteksje fan ROS1-fúzjemutaasjes it útgongspunt en de basis foar it begelieden fan it gebrûk fan crizotinib-medisinen.